- Invitado: Éva Jakab Tóth
- Título: “Metal complexes in MRI: from lanthanides to transition metals”
- Fecha: jueves, 11/05/2023 – 12:15 h (GMT+2)
- Organizado por CICA
- Salón de actos del CICA
Una breve reseña de la conferencia y su CV:
Los complejos metálicos se utilizan ampliamente como sondas de imagen en diversas modalidades de imagen. Un campo importante de la imagen molecular es la detección de parámetros físico-químicos de los tejidos, concentración de iones, metabolitos, etc. mediante la aplicación de sondas de imagen inteligentes y activables que responden al parámetro específico que se desea detectar. La imagen por resonancia magnética se adapta especialmente bien al diseño de sondas sensibles, con agentes basados en Gd3+ o PARACEST (Paramagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer). La eficacia (relaxividad o propiedades CEST) de la sonda debe verse influida de forma selectiva, basándose en conceptos de química de coordinación, por el biomarcador concreto que deseemos detectar. Hemos estado desarrollando posibles agentes de contraste inteligentes para detectar cambios en la concentración de cationes o neurotransmisores, o para monitorizar el estado redox y la actividad enzimática.1 A raíz de los recientes problemas de toxicidad relacionados con el uso de complejos de Gd3+ en RM, se están buscando alternativas más biocompatibles. Entre ellas, los quelatos de Mn2+ son muy prometedores. Sin embargo, la menor carga y la falta de energía de estabilización ligando-campo para el Mn2+ no son favorables para conseguir una alta estabilidad termodinámica, y la naturaleza altamente lábil del Mn2+ supone un reto aún más difícil de superar. Hemos estado explorando estructuras de ligandos rígidos y preorganizados que resultan especialmente interesantes a este respecto.2 En esta charla se discutirán algunos ejemplos representativos de estos campos.
[1] (a) C. S. Bonnet, É. Tóth, Curr. Opin. Chem. Biol. 2021, 61, 154. (b) F. Oukhatar, S. Même, W. Même, F. Szeremeta, N. K. Logothetis, G. Angelovski, and É. Tóth, ACS Chem. Neuroscience, 2015, 6, 219. (c) F. Oukhatar, H. Meudal, C. Landon, C. Platas-Iglesias, N. K. Logothetis, G. Angelovski, and É. Tóth, Chem. Eur. J. 2015, 21, 11226. (d) F. Oukhatar, S. V. Eliseeva, C. S. Bonnet, M. Placidi, N. K. Logothetis, S. Petoud, G. Angelovski and É. Tóth, Inorg. Chem. 2019, 58, 13619. (e) J. He, C. S. Bonnet, S. V. Eliseeva, S. Lacerda, T. Chauvin, P. Retailleau, F. Szeremeta, B. Badet, S. Petoud, É. Tóth and P. Durand, J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 2913−2916. (f) S. Laine, J.-F. Morfin, M. Galibert, V. Aucagne, C. S. Bonnet and É. Tóth, Molecules, 2021, 26, 2176.
[2] (a) D. Ndiaye, M. Sy, A. Pallier, S. Même, I. de Silva, S. Lacerda, A. M. Nonat, L. J. Charbonnière and É. Tóth, Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 11958. (b) P. Cieslik, P. Comba, B. Dittmar, D. Ndiaye, É. Tóth, G. Velmurugan, H. Wadepohl, Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202115580, (c) D. Ndiaye, P. Cieslik, H. Wadepohl, A. Pallier, S. Même, P. Comba, É. Tóth, Mn2+ bispidine complex combining exceptional stability, inertness and MRI efficiency, J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 22212.
BREVE CV
Éva Jakab Tóth es química bioinorgánica especializada en el diseño y caracterización de sondas de imagen. Dirige el Centro CNRS de Biofísica Molecular en Orleans. La RM se ha utilizado ampliamente en radiología clínica durante unos treinta años, ya que permite una visualización muy precisa de la morfología corporal por ejemplo de tumores. Eva J. Toth busca ir más allá y optimizar el uso de esta herramienta proponiendo moléculas (agentes inteligentes) que permitan conocer aún más la naturaleza de la enfermedad.
Tras obtener su doctorado en la Universidad Lajos Kossuth de Debrecen con una tesis titulada Equilibrium and Kinetic Properties of Lanthanide Complexes with Functionalized Macrocycles en el Institute of Mineral and Analytical Chemistry en 1994, es investigadora postdoctoral en la Universidad de Lausanne y en la École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) de 1995 a 2000, luego profesora en la EPFL de 2001 a 2005. En 2005, fue contratada en el CNRS y se unió al Centro de Biofísica Molecular en Orléans, que dirige desde 2012.
Recibió la medalla de plata del CNRS 2018 por su trabajo en el diseño, síntesis y caracterización de complejos metálicos para aplicaciones en bioimagen.
El trabajo reciente de su equipo se centra en el diseño y estudio de agentes de contraste de resonancia magnética altamente eficientes e inteligentes. Más concretamente, están desarrollando sondas de imagen molecular para la detección de actividades enzimáticas, neurotransmisores, cationes biológicos o incluso péptidos amiloides.
Editó el libro de referencia The Chemistry of Contrast Agents in Medical Magnetic Resonance Imaging, publicado por Wiley en 2001 y 2013, un referente en el campo de la química de los agentes de contraste.
En 2018, fue autora de 157 publicaciones científicas, 14 capítulos de libros, 3 patentes y ha presentado más de 70 charlas invitadas.
Fue coordinadora de la red europea COST D38 en el tema de química para imagen (“Metal-Based Systems for Molecular Imaging Applications”). Actualmente, dirige el grupo de investigación GDR “Molecular Imaging Agents”, que reúne a unos cuarenta equipos de investigación franceses.
Centre de Biophysique Moléculaire, CNRS-UPR4301, Orléans
Correo electrónico : eva.jakabtoth@cnrs.fr